各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

　　目前國(guó)內(nèi)已有幾十家企業(yè)獲得果糖二磷酸鈉注射劑批準(zhǔn)文號(hào)，但由于批準(zhǔn)時(shí)間先后的原因，造成實(shí)際使用的藥品在適應(yīng)癥和用法用量等方面的差異。為了科學(xué)規(guī)范說(shuō)明書(shū)，正確指導(dǎo)臨床用藥，國(guó)家局組織對(duì)果糖二磷酸鈉制劑的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了修訂?，F(xiàn)將修訂后的注射用果糖二磷酸鈉和果糖二磷酸鈉注射液說(shuō)明書(shū)予以公布（見(jiàn)附件），并將有關(guān)事宜通知如下：

　　一、請(qǐng)通知本行政區(qū)域內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)，按照所附說(shuō)明書(shū)樣稿對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽進(jìn)行修訂。對(duì)于說(shuō)明書(shū)樣稿中的空項(xiàng)或未列全的項(xiàng)目，應(yīng)要求企業(yè)根據(jù)實(shí)際情況填寫(xiě)。如規(guī)格、貯藏、包裝、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等。

　　二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述要求盡快修訂說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽，并于本文件下發(fā)之日起40日內(nèi)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局備案。自備案之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽。

　　三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修訂的內(nèi)容及時(shí)通知相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等單位和部門(mén)，并盡快對(duì)已出廠的該藥品的說(shuō)明書(shū)予以更換。由于未及時(shí)更換說(shuō)明書(shū)而引起不良后果的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)。

　　四、國(guó)家局此前按照所附說(shuō)明書(shū)樣稿批準(zhǔn)的藥品不在上述要求之列。


　　附件：注射用果糖二磷酸鈉、果糖二磷酸鈉注射液說(shuō)明書(shū)

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○六年二月二十一日


附件1：

　　　　　　　　　　　　　　注射用果糖二磷酸鈉說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱】
　　通用名：注射用果糖二磷酸鈉
　　英文名：Sodium Fructose Diphosphate For Injection
　　漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Guotang‘erlinsuanna
　　本品主要成份為果糖二磷酸鈉，其化學(xué)名稱為：果糖—1，6—二磷酸三鈉鹽八水合物。
　　其結(jié)構(gòu)式為：




　　分子式：C6H11O12P2Na3·8H2O
　　分子量：550.17
【性狀】　本品為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，微有特臭，微咸。
【藥理作用】
　　藥理學(xué)
　　右旋l，6—二磷酸果糖(FDP)是糖酵解中間產(chǎn)物，在細(xì)胞中通過(guò)激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸脫氫酶來(lái)調(diào)節(jié)幾個(gè)酶促反應(yīng)。FDP在不同細(xì)胞的濃度是不一樣的，人紅細(xì)胞中FDP的濃度為6-10mg/L細(xì)胞。
　　體內(nèi)外生化學(xué)研究顯示藥理劑量的FDP可作用于細(xì)胞膜。促進(jìn)細(xì)胞對(duì)循環(huán)中鉀的攝取及刺激細(xì)胞內(nèi)高能磷酸和2，3—二磷酸甘油的產(chǎn)生。另外，F(xiàn)DP可減少機(jī)械創(chuàng)傷引起的紅細(xì)胞溶血和抑制化學(xué)刺激引起的氧自由基的產(chǎn)生。
　　慢性阻塞性肺病(COPD)的病人在疾病進(jìn)展期會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，從而影響呼吸肌功能。在COPD病人，低磷酸血癥與腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關(guān)性。呼吸肌和外周肌中磷酸鹽缺乏是由于營(yíng)養(yǎng)不良或使用茶堿類(lèi)、利尿藥、糖皮質(zhì)激素及β受體激動(dòng)藥所致腎磷酸鹽的消耗。磷是細(xì)胞的組分(膜磷脂、核酸、2，3二磷酸甘油酸、磷蛋白)，磷的消耗誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉和心肌的改變，還可解釋惡液質(zhì)COPD病人的呼吸肌無(wú)力和疲乏。用實(shí)驗(yàn)性飲食誘導(dǎo)磷鹽消耗可降低呼吸肌功能，糾正磷鹽水平又可改善其功能。給惡液質(zhì)COPD病人補(bǔ)充磷鹽的效能雖然未確切，但臨床實(shí)驗(yàn)已顯示FDP是有益于治療的，特別是加強(qiáng)呼吸強(qiáng)度，表現(xiàn)為PImax，PaO2和耐受性的提高。
　　毒理學(xué)
　　胃腸外給藥的LD50為：
　　屬種　　　　　腹腔內(nèi)注射（mg/kg）　　　　　　靜脈注射（mg/kg）
　　小鼠　　　　　6256（6020～7070）　　　　　　　874（837～913）
　　大鼠　　　　　4107（3731～4251）　　　　　　　1160（1093～1230）
　　亞急性毒性研究顯示，兔和狗靜脈注射l00mg/kg或200mg/kg本品，連續(xù)30天，沒(méi)有任何功能和組織學(xué)的病理學(xué)改變。
　　致畸性
　　致畸性研究顯示給家兔常規(guī)注射l00mg/kgFDP，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)懷孕期有病理改變及胎兒畸形。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
　　給健康志愿者注入250mg/KgFDP，5分鐘后，血漿FDP濃度為770mg/L，注射后80分鐘，血漿中FDP已不可測(cè)得。血漿半衰期為10～15分鐘。血漿中FDP的消除是由于其組織分布以及被紅細(xì)胞膜和血漿中激活的磷酸酶將其水解產(chǎn)生無(wú)機(jī)磷和果糖所致。
【適應(yīng)癥】
　　本品適用于低磷酸血癥。低磷酸血癥可在急性情況，如輸血，在體外循環(huán)下進(jìn)行手術(shù)、胃腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)出現(xiàn)，也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、慢性呼吸道衰竭中碳酸的耗竭有關(guān)。
【用法用量】
　　劑量：
　　建議劑量為每日5～l0g，治療低磷酸血癥的劑量，應(yīng)根據(jù)磷酸缺乏的程度，以免磷酸超負(fù)荷。較大劑量建議每天分兩次給藥。
　　兒童劑量應(yīng)根據(jù)體重(70～160mg/Kg)，不要超過(guò)建議劑量。
　　給藥方式：每lg粉末用滅菌注射用水l0ml溶解，將混勻后的溶液靜脈輸注(大約l0ml/min)。
　　混勻后的溶液必須單次給藥，如沒(méi)有輸完，余量不再使用。
【不良反應(yīng)】
　　靜脈輸入速度超過(guò)l0ml/min時(shí)，病人可出現(xiàn)臉紅、心悸、手足蟻感。
　　如果發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，病人應(yīng)該告知醫(yī)生。過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏性休克的報(bào)道很少。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)立即停藥，予抗過(guò)敏治療。
　　過(guò)敏性休克的搶救措施：停止用藥，監(jiān)測(cè)血壓；進(jìn)行休克相關(guān)治療：靜脈注射腎上腺素、抗組胺藥等。
【禁忌】
　　遺傳性果糖不耐癥患者，對(duì)本品過(guò)敏者、高磷酸血癥及腎衰患者，對(duì)果糖過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
　　給藥前應(yīng)肉眼觀察一下有無(wú)特殊情況，輕微發(fā)黃并不影響藥效。
　　用藥注意事項(xiàng)：注射過(guò)程中藥液外滲到皮下時(shí)會(huì)造成疼痛和局部刺激。
　　特別警告：肌酐清除率小于50ml/min的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)血液磷酸鹽水平。幼兒只在必要時(shí)并需在嚴(yán)格的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
　　置于兒童不能觸及處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
　　懷孕期最后三個(gè)月的婦女接受FDP治療無(wú)不良作用。
【兒童用藥】
　　取決于醫(yī)生對(duì)兒童臨床狀態(tài)的評(píng)價(jià)，醫(yī)生應(yīng)該權(quán)衡利弊。
【藥物相互作用】
　　本品不能與PH在3.5～5.8之間不溶解的藥物共用，也不能與高鈣鹽堿性溶液共用。
【藥物過(guò)量】
　　尚無(wú)藥物過(guò)量的報(bào)道。
【規(guī)格】
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)】
　　名稱：
　　地址：
　　電話：
　　郵編：


附件2：

　　　　　　　　　　　　　　果糖二磷酸鈉注射液說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱】
　　通用名：果糖二磷酸鈉注射液
　　英文名：Sodium Fructose Diphosphate Injection
　　漢語(yǔ)拼音：Guotangerlinsuanna Zhusheye
　　本品主要成份為果糖二磷酸鈉，其化學(xué)名稱為：果糖-1，6-二磷酸三鈉鹽八水合物。
　　其結(jié)構(gòu)式為：





　　分子式：C6H11O12P2Na3·8H2O
　　分子量：550.17
【性狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。
【藥理毒理】
　　藥理學(xué)
　　右旋1，6-二磷酸果糖（FDP）是糖酵解中間產(chǎn)物，在細(xì)胞中通過(guò)激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸脫氫酶來(lái)調(diào)節(jié)幾個(gè)酶促反應(yīng)。FDP在不同細(xì)胞的濃度是不一樣的，人紅細(xì)胞中FDP的濃度為6-10mg/L細(xì)胞。
　　體內(nèi)外生化學(xué)研究顯示藥理劑量的FDP可作用于細(xì)胞膜。促進(jìn)細(xì)胞對(duì)循環(huán)中鉀的攝取及刺激細(xì)胞內(nèi)高能磷酸和2，3-二磷酸甘油的產(chǎn)生。另外，F(xiàn)DP可減少機(jī)械創(chuàng)傷引起的紅細(xì)胞溶血和抑制化學(xué)刺激引起的氧自由基的產(chǎn)生。
　　慢性阻塞性肺?。–OPD）的病人在疾病進(jìn)展期會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，從而影響呼吸肌功能。在COPD病人，低磷酸血癥與腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關(guān)性。呼吸肌和外周肌中磷酸鹽缺乏是由于營(yíng)養(yǎng)不良或使用茶堿類(lèi)、利尿藥、糖皮質(zhì)激素及β受體激動(dòng)藥所致腎磷酸鹽的消耗。磷是細(xì)胞的組分（膜磷脂、核酸、2，3-二磷酸甘油酸、磷蛋白），磷的消耗誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉和心肌的改變，還可解釋惡液質(zhì)COPD病人的呼吸肌無(wú)力和缺乏。用實(shí)驗(yàn)性飲食誘導(dǎo)磷鹽消耗可降低呼吸肌功能，糾正磷鹽水平又可改善其功能。給惡液質(zhì)COPD病人補(bǔ)充磷鹽的效能雖然未確切，但臨床實(shí)驗(yàn)已顯示FDP是有益于治療的，特別是加強(qiáng)呼吸強(qiáng)度，表現(xiàn)為PImax，PaO2和耐受性的提高。
　　毒理學(xué)
　　胃腸外給藥的LD50為：
　　　屬種　　　　　　　　腹腔內(nèi)注射（mg/kg）　　　　　　靜脈注射（mg/kg）
　　　小鼠　　　　　　　　6256（6020～7070）　　　　　　　874（837～913）
　　　大鼠　　　　　　　　4107（3731～4251）　　　　　　　1160（1093～1230）
　　亞急性毒性研究顯示，兔與狗靜脈注射100mg/kg或200mg/kg本品，連續(xù)30天，沒(méi)有任何功能和組織學(xué)的病理學(xué)改變。
　　致畸性
　　致畸性研究顯示給家兔常規(guī)注射100mg/kgFDP，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)懷孕期有病理改變及胎兒畸形。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
　　給健康志愿者注入250mg/kgFDP，5分鐘后，血漿FDP濃度為770mg/L，注射后80分鐘，血漿中FDP已不可測(cè)得。血漿半衰期約10～15分鐘。血漿中FDP的消除是由于其組織分布以及被紅細(xì)胞膜和血漿中激活的磷酸酶將其水解產(chǎn)生無(wú)機(jī)磷和果糖所致。
【適應(yīng)癥】
　　本品適用于低磷酸血癥。低磷酸血癥可在急性情況，如輸血，在體外循環(huán)下進(jìn)行手術(shù)、胃腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)出現(xiàn)，也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、慢性呼吸衰竭中碳酸的耗竭有關(guān)。
【用法用量】
　　建議劑量為每日5～10克，靜脈輸注速度大約為10ml/min（1g/min）。治療低磷酸血癥的劑量，應(yīng)根據(jù)磷酸缺乏的程度，以免磷酸超負(fù)荷。較大劑量建議每天分兩次給藥。
兒童劑量應(yīng)根據(jù)體重（70～160mg/kg），不要超過(guò)建議劑量。
【不良反應(yīng)】
　　靜脈輸入速度超過(guò)10ml/min時(shí)，病人可出現(xiàn)臉紅、心悸、手足蟻感。
　　如果發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，病人應(yīng)該告知醫(yī)生。過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏性休克的報(bào)道很少。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)立即停藥，予以抗過(guò)敏治療。
　　過(guò)敏休克的搶救措施：停止用藥，監(jiān)測(cè)血壓；進(jìn)行休克相關(guān)治療:靜脈注射腎上腺素、抗組胺藥等。
【禁忌】
　　遺傳性果糖不耐癥患者，對(duì)本品和果糖過(guò)敏者、高磷酸血癥及腎衰竭患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
　　給藥前應(yīng)肉眼觀察一下有無(wú)特殊情況，輕微發(fā)黃并不影響藥效。
　　用藥注意事項(xiàng)：注射過(guò)程中藥液外滲到皮下時(shí)會(huì)造成疼痛和局部刺激。
　　特別警告：肌酐消除率小于50ml/min的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)血液磷酸鹽水平。幼兒只在必要時(shí)并需在嚴(yán)格的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
置于兒童不能觸及處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
　　懷孕期最后三個(gè)月的婦女接受FDP治療無(wú)不良作用。
【兒童用藥】
　　取決于醫(yī)生對(duì)兒童臨床狀態(tài)的評(píng)價(jià)，醫(yī)生應(yīng)該權(quán)衡利弊。
【藥物相互作用】
本品不能與PH在3.5～5.8之間不溶解的藥物共用，也不能與含高鈣鹽的堿性溶液共用。
【藥物過(guò)量】
　　尚無(wú)藥物過(guò)量的報(bào)道。
【規(guī)格】
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)】
　　企業(yè)名稱：
　　地　　址：
　　郵政編碼：
　　電話號(hào)碼：
　　傳真號(hào)碼：