為規(guī)范藥品注冊申請形式審查和現(xiàn)場核查工作，依據(jù)《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令17號），國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制訂了《藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求》（試行），并于2005年7月19日印發(fā)。試行中遇有問題，請及時聯(lián)系反饋國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。

　　藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求（試行）

　　第一條　為規(guī)范藥品注冊所需現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣的行為，核實(shí)藥品注冊申報資料的真實(shí)性，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊管理辦法》，制定本程序與要求。

　　第二條　現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報資料相符評價的過程。

　　藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門為藥品注冊檢驗?zāi)康?，對所受理藥品注冊申請的試制樣品進(jìn)行現(xiàn)場取樣、封樣、通知檢驗的過程。

　　第三條　國家食品藥品監(jiān)督管理局委托省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）（以下簡稱省級藥品監(jiān)督管理部門）對所受理藥品注冊申請組織進(jìn)行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗抽樣工作。

　　第四條　國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要，對所受理進(jìn)口藥品及其他藥品注冊申報資料中涉及的境外研制、生產(chǎn)情況及條件組織進(jìn)行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗抽樣工作。

　　第五條　研制工作跨省進(jìn)行的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省級藥品監(jiān)督管理部門組織進(jìn)行，研制現(xiàn)場所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)協(xié)助進(jìn)行。

　　第六條　現(xiàn)場核查項目包括：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗、樣品試制。根據(jù)審查需要，對臨床試驗用藥物制備的情況以及條件進(jìn)行現(xiàn)場核查。

　　藥品注冊檢驗抽樣在現(xiàn)場核查時一并進(jìn)行。不需要進(jìn)行現(xiàn)場核查的，可另行安排。

　　第七條　在新藥臨床試驗審批階段已經(jīng)進(jìn)行現(xiàn)場核查的項目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒有變化的，進(jìn)入新藥生產(chǎn)審批階段后可不再對該藥品重復(fù)進(jìn)行核查。

　　臨床試驗用藥物制備情況以及條件的實(shí)地確證，可與該新藥生產(chǎn)審批階段的現(xiàn)場核查一并進(jìn)行。

　　第八條　從事現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣的人員，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識，并經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)、規(guī)章和藥品注冊現(xiàn)場核查、藥品抽樣相關(guān)知識的培訓(xùn)。

　　第九條　現(xiàn)場核查的啟動。

　?。ㄒ唬┧幤纷陨暾埲耍ㄒ韵潞喎Q申請人）在提出藥品注冊申請時，提交《藥品研制情況申報表》（見附件1、2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場地、委托研究或者檢測的項目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。同時提交研制原始記錄。

　?。ǘ┧幤繁O(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，對申報資料和研制原始記錄進(jìn)行審查。根據(jù)審查情況，確定實(shí)地確證時間及人員，發(fā)出《藥品注冊現(xiàn)場核查通知書》，提前兩天告知申請人，并按時進(jìn)行實(shí)地確證。需要單獨(dú)派員進(jìn)行藥品注冊檢驗抽樣的，確定時間和人員后，發(fā)出《藥品注冊檢驗抽樣通知書》。申請人如果對實(shí)地確證或抽樣的時間及人員提出變更、人員回避的要求，理由正當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)采納。

　?。ㄈ┭兄圃加涗泴彶楹蛯?shí)地確證亦可同時進(jìn)行。

　　第十條　現(xiàn)場核查的內(nèi)容。

　　（一）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況。

　?。ǘ┭兄迫藛T：藥品研制的主要試驗人員及其分工，所承擔(dān)試驗研究的項目、研究時間、試驗報告者等與申報資料、現(xiàn)場記錄是否一致。

　　（三）研制設(shè)備、儀器：藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場的設(shè)備、儀器能否滿足研究所需，與《藥品研制情況申報表》是否一致。應(yīng)對設(shè)備型號、性能、使用記錄等進(jìn)行核查。

　?。ㄋ模┰囍婆c研究記錄：試驗研制方案及其變更、試驗研制記錄的時間、試驗操作者簽名是否與申報資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制，臨床試驗用藥物的制備等各項研制記錄與申報資料是否一致；臨床試驗的試驗數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。

　?。ㄎ澹┭兄?、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括臨床試驗用藥物制備條件和申請生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求等。

　?。┰腺忂M(jìn)、使用情況：

　　1.化學(xué)原料藥重點(diǎn)核查：主要原料、中間體購進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源；

　　2.化學(xué)藥品制劑重點(diǎn)核查：原料藥的來源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗報告書、使用量及其剩余量；

　　3.中藥重點(diǎn)核查：藥材和提取物的來源（購貨憑證或者說明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書；

　　4.生物制品重點(diǎn)核查：

　?。?）生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞來源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級庫的建立、保存和管理的資料；

　?。?）生產(chǎn)用動物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；

　　（3）培養(yǎng)液及添加劑成分的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

　?。?）生產(chǎn)用其他原料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　?。ㄆ撸悠吩囍萍傲魳忧闆r：詳細(xì)核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗、臨床試驗等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀記錄，重點(diǎn)核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。

　?。ò耍└黜椢醒芯亢贤坝嘘P(guān)證明性文件。

　?。ň牛┈F(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場場地、設(shè)備、儀器情況和原料、中間體、成品、研制記錄等照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場核查報告的附件。

　　第十一條　現(xiàn)場核查的實(shí)施。

　?。ㄒ唬┈F(xiàn)場核查由藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定組織人員實(shí)施。根據(jù)所受理申請的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查?，F(xiàn)場核查組由2人以上組成，一般不超過4人。

　?。ǘ┈F(xiàn)場核查人員可以向被核查機(jī)構(gòu)的實(shí)驗人員就申報品種相關(guān)情況進(jìn)行詢問。必要時，現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場的場地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進(jìn)行照相或者復(fù)制，并要求被核查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)制件上簽字蓋章。

　?。ㄈ┧幤纷陨陥筘?fù)責(zé)人員與藥品研制的主要試驗人員應(yīng)在核查現(xiàn)場回答與被核查品種有關(guān)的問題。

　　（四）核查結(jié)束后，現(xiàn)場核查人員應(yīng)根據(jù)核查情況填寫《藥品研制情況核查報告表》（附件3、4），由現(xiàn)場核查人員、被核查機(jī)構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋其公章。

　?。ㄎ澹┈F(xiàn)場核查結(jié)論綜合評價的原則：

　　1.研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報資料一致的，結(jié)論為一致。

　　2.研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報資料不一致的，結(jié)論為不一致。

　　3.研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證以及對研究過程中原始記錄進(jìn)行審查后與申報資料不完全一致的，暫不做出是否一致的結(jié)論，核查人員須詳細(xì)描寫核查情況，提出處理意見。藥品監(jiān)督管理部門視情況根據(jù)《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規(guī)定，可以要求被核查機(jī)構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)重復(fù)試驗或指定第三方機(jī)構(gòu)依申請人提供的方法重復(fù)試驗。

　　第十二條　藥品注冊檢驗抽樣應(yīng)當(dāng)按照原國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》進(jìn)行，操作應(yīng)當(dāng)規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應(yīng)影響所抽樣品的質(zhì)量。

　　第十三條　藥品注冊檢驗抽樣應(yīng)當(dāng)在申請人存放申請注冊藥品的場所進(jìn)行。所抽樣品批次必須經(jīng)申請人檢驗合格。

　　抽樣步驟：

　?。ㄒ唬z查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求；

　?。ǘ┐_定抽樣批號，檢查該批樣品的內(nèi)、外包裝是否完整，標(biāo)簽名稱、規(guī)格、批號、有效期、試制單位是否與申報資料相應(yīng)內(nèi)容一致；

　　（三）核實(shí)該批藥品的總量，按隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品（原料藥用適宜的工具抽?。?，分為3份（或2份），用“藥品注冊檢驗樣品封簽”（樣式見附件5）將所抽樣品簽封。

　?。ㄋ模八幤纷詸z驗樣品封簽”由抽樣人員和被抽樣機(jī)構(gòu)有關(guān)人員簽字，并加蓋藥品監(jiān)督管理部門受理審查專用章和被抽樣機(jī)構(gòu)公章。

　?。ㄎ澹┏闃尤藛T應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場按要求填寫《藥品抽樣記錄及憑證》。被抽樣機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)核對后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章。

　　第十四條　抽樣批數(shù)按以下原則執(zhí)行：新藥臨床試驗的審批為1至3批，生產(chǎn)的審批為連續(xù)3批；已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的審批為連續(xù)3批；進(jìn)口藥品注冊的審批為3批。

　　抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量，貴重藥品為2倍量。

　　第十五條　受理藥品注冊申請的藥品監(jiān)督管理部門對抽取的樣品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)，開具《藥品注冊檢驗通知書》，將封簽的樣品、《藥品抽樣記錄及憑證》、與藥品注冊檢驗相關(guān)的申報資料，在5日內(nèi)送達(dá)指定的藥品檢驗所。

　　第十六條　現(xiàn)場核查人員要遵守以下紀(jì)律：

　　（一）認(rèn)真履行職責(zé)，實(shí)事求是，工作規(guī)范，確?，F(xiàn)場核查的公正性和真實(shí)性。

　　（二）核查人員與申報品種有利益關(guān)系的，必須回避。

　　（三）廉潔公正，不得接受被核查機(jī)構(gòu)的饋贈、宴請，不得參與被核查機(jī)構(gòu)組織的消費(fèi)性活動，嚴(yán)格遵守各項廉政規(guī)定。

　?。ㄋ模瞬楹统闃又兴婕暗难芯抠Y料和數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。