為了進(jìn)一步完善我國對新藥研究、生產(chǎn)所采取的行政保護(hù)措施，明確新藥試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正程序和新藥保護(hù)期滿后仿制生產(chǎn)的審批要求，參照去年全國藥品監(jiān)督管理政策研討會的建議，現(xiàn)就藥品審批管理的有關(guān)問題通知如下：

　　一、新藥的保護(hù)問題

　　1、在新藥的保護(hù)期內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)一步完善生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。在此期間，若其他藥品生產(chǎn)企業(yè)對已批準(zhǔn)新藥的工藝進(jìn)行了有成效的改革，使成本明顯降低，或質(zhì)量顯著提高，可允許該藥品生產(chǎn)企業(yè)在新藥的保護(hù)期內(nèi)提出生產(chǎn)的申請，并報送詳細(xì)技術(shù)資料與業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)并已上市的新藥產(chǎn)品進(jìn)行對比的資料，以證實其優(yōu)特點。申報程序與申請新藥相同。審核通過后，由我部發(fā)給生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，但不發(fā)給新藥證書。

　　2、進(jìn)口原料藥生產(chǎn)制劑的保護(hù)亦按照此辦理。即在保護(hù)期內(nèi)，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)申請用進(jìn)口原料藥生產(chǎn)同一制劑，并符合上述條件的，可經(jīng)審查后批準(zhǔn)其生產(chǎn)。為了加強對該類制劑生產(chǎn)廠家的宏觀調(diào)控，在保證藥品質(zhì)量的前提下，審批進(jìn)口原料藥生產(chǎn)制劑尚須符合以下條件：

　　（1）我國尚沒有生產(chǎn)的品種；

　?。?）國內(nèi)雖有產(chǎn)品，但還不能滿足臨床需要的；

　?。?）以進(jìn)口原料藥生產(chǎn)制劑的藥廠原則上應(yīng)該是國營大中型制藥企業(yè)或通過GMP認(rèn)證的制藥車間。

　　二、新藥試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正問題

　　1、新藥的試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)到期前二個月內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)必須向所在地衛(wèi)生廳（局）提出轉(zhuǎn)正的申請，并附有該新藥質(zhì)量的考核資料及對標(biāo)準(zhǔn)的修訂意見，經(jīng)衛(wèi)生廳（局）審查同意后，送衛(wèi)生部藥典委員會；新生物制品的試行制造檢定規(guī)程到期，生產(chǎn)企業(yè)必須在到期前二個月內(nèi)，向衛(wèi)生部生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會提出轉(zhuǎn)正的申請。以上申請均須附有經(jīng)我部審評通過的新藥（包括新生物制品）全套技術(shù)資料一份。逾期未辦理申請手續(xù)的，試行標(biāo)準(zhǔn)自行作廢，由當(dāng)?shù)匦l(wèi)生廳（局）令其停止生產(chǎn)。有關(guān)辦理新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正的具體程序和要求見附件一。

　　2、凡有試生產(chǎn)期的新藥（包括新生物制品），其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為暫行標(biāo)準(zhǔn)。試產(chǎn)期滿按新藥審批程序轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)后，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)，試行期二年。試行期滿后，可按第1條的要求，申請辦理標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。

　　3、新藥試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及新生物制品試行制造檢定規(guī)程的轉(zhuǎn)正，由我部審批并發(fā)布。

　　4、新藥試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，即可根據(jù)藥典收載品種的原則，將一些療效好、使用面廣的品種收入新版藥典。在保護(hù)期內(nèi)的新藥，應(yīng)注明其保護(hù)期限，并不得在保護(hù)期內(nèi)仿制。

　　5、在本通知下發(fā)前，試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已到期的，請即按第1條的要求，抓緊在八月底前辦理標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正手續(xù)，逾期未提出申請者，停止其生產(chǎn)。

　　三、仿制藥品的審批問題

　　1、生產(chǎn)仿制藥品（指國內(nèi)已批準(zhǔn)的新藥過了保護(hù)期后其他藥廠對該品種的仿制），必須向所在地衛(wèi)生廳（局）提出申請，填寫仿制藥品申請表，并報送有關(guān)技術(shù)資料。經(jīng)省級藥品檢驗所對連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行檢驗，衛(wèi)生廳（局）對所報資料進(jìn)行審查后，在仿制藥品申請表上填寫審查意見，逕報我部藥政局（一式二份，不附資料）。經(jīng)藥政局審核在申請表上簽注意見后退衛(wèi)生廳（局），凡同意仿制的，由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）發(fā)給批準(zhǔn)文號。仿制藥品申請表及申報資料項目見附件二。

　　2、仿制藥品的技術(shù)審核由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）負(fù)責(zé)，我部進(jìn)行抽查。

　　3、仿制藥品的審批主要依據(jù)以下原則：

　　（1）產(chǎn)品質(zhì)量可靠或有所提高，仿制藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于我部批準(zhǔn)的新藥正式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使用說明書必須與我部所批新藥相同；

　　（2）在同一省區(qū)內(nèi)，同一品種一般不要有多家藥廠生產(chǎn)；

　?。?）優(yōu)先考慮國營大中型制藥企業(yè)及通過GMP認(rèn)證的企業(yè)。

　　4、為了確保仿制藥品人體生物利用度資料的可靠性，目前暫推薦有關(guān)單位承擔(dān)人體生物利用度的測試工作（見附件三），生產(chǎn)企業(yè)可自行與承擔(dān)人體生物利用度測試任務(wù)的單位聯(lián)系測試工作。我部將陸續(xù)公布能夠承擔(dān)仿制藥品人體生物利用度試驗工作的研究單位。

　　5、仿制生物制品，由生產(chǎn)企業(yè)提出申請和可行性報告，經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）初審，報我部批準(zhǔn)后方可立項，并按生物制品GMP的要求進(jìn)行建設(shè)。峻工后經(jīng)驗收通過，按部頒規(guī)程進(jìn)行試制，并將連續(xù)三批產(chǎn)品的制檢記錄送中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行審查。依據(jù)審查結(jié)果，派員或委托省級藥品檢驗所進(jìn)行現(xiàn)場抽樣，簽封送中國藥品生物制品檢定所檢定。我部根據(jù)審查和檢定的報告進(jìn)行審批，合格者，發(fā)給生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。

　　四、本通知所述各項規(guī)定自一九九二年四月一日起執(zhí)行。

附件：關(guān)于新藥試行標(biāo)準(zhǔn)申報轉(zhuǎn)正的具體規(guī)定

　　一、藥品生產(chǎn)企業(yè)申請新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，須填寫“新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請表”并附以下各項資料，報所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）：

　　1、申請轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)及修訂說明（含與國外標(biāo)準(zhǔn)對比表）；

　　2、對衛(wèi)生部新藥批件中所提意見的改進(jìn)情況及說明；

　　3、有關(guān)審批資料（包括衛(wèi)生部新藥批件、部頒試行標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)審查意見、經(jīng)衛(wèi)生部審評通過的新藥全套資料等）；

　　4、生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結(jié)果）；

　　5、試行標(biāo)準(zhǔn)兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及使用效期的確定；

　　6、近期連續(xù)三個批號的樣品，第一、二類新藥樣品需各兩份。

　　二、衛(wèi)生廳（局）對藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的資料進(jìn)行初審，并由省級藥品檢驗所進(jìn)行技術(shù)復(fù)核及對近期三批產(chǎn)品進(jìn)行全檢，在“新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請表”上簽注意見后送交衛(wèi)生部藥典委員會。對于第一、二類新藥，尚需附近期三批樣品（與送省級藥品檢驗所的樣品為同一批號）及所需的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品。

　　三、藥典委員會在審查過程中，以省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所技術(shù)復(fù)核結(jié)果為準(zhǔn)，如發(fā)現(xiàn)問題可重新組織復(fù)核，復(fù)核單位以中國藥品生物制品檢定所為主，必要時亦可組織其他單位復(fù)核。技術(shù)復(fù)核檢驗費用按衛(wèi)生部（86）衛(wèi)藥字第34號文件規(guī)定辦理。

　　四、同一品種如有不同申報單位，存在不同的試行標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)就高不就低和檢驗方法合理可行的原則進(jìn)行統(tǒng)一。在標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一過程中，如需要進(jìn)行實驗復(fù)核，由藥典委員會與有關(guān)單位商定具體事宜。對標(biāo)準(zhǔn)試行期先后不同的品種，以最先申報的開始辦理轉(zhuǎn)正，對試行期未滿的標(biāo)準(zhǔn)由藥典委員會通知有關(guān)單位提前向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生廳（局）辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)，以便統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，并按統(tǒng)一后的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

　　五、衛(wèi)生部藥典委員會在收到各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）報來的資料和初審意見后，如不需再組織技術(shù)復(fù)核或補報資料或統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般在一個月內(nèi)完成審查報衛(wèi)生部。需再進(jìn)行技術(shù)復(fù)核的新藥視復(fù)核單位結(jié)果確定，一般在三個月內(nèi)完成審查報衛(wèi)生部。技術(shù)資料不全者，不予受理。

　　六、生產(chǎn)單位如申報資料不全或沒有按要求及時補充資料，又沒有充分理由，影響按時轉(zhuǎn)正，藥典委員會可建議衛(wèi)生部通知當(dāng)?shù)匦l(wèi)生廳（局）暫停其生產(chǎn)。

　　七、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正時所采用的凡例和附錄等，按照現(xiàn)行版藥典的規(guī)定執(zhí)行。

　　八、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后所需標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、由生產(chǎn)單位提供原料，省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所協(xié)助標(biāo)定，中國藥品生物制品檢定所復(fù)核后統(tǒng)一分發(fā)。中國藥品生物制品檢定所在標(biāo)準(zhǔn)試行期內(nèi)應(yīng)著手研究標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的供應(yīng)問題。

　　九、新生物制品試行規(guī)程轉(zhuǎn)正式規(guī)程具體要求同上。工作程序為：藥品生產(chǎn)企業(yè)將資料報送衛(wèi)生部生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會辦公室，委托中國藥品生物制品檢定所初審和技術(shù)復(fù)核并提出初審意見和技術(shù)復(fù)核結(jié)果，將全部資料提交衛(wèi)生部生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會專業(yè)分會審定，報我部審批。